Situada en la comunidad autónoma de Castilla y León.
Está ubicada en la comarca del Campo de Salamanca, en plena meseta Norte, en el cuadrante noroeste de la península ibérica.
Es cabeza del partido judicial número uno de la provincia de Salamanca, además de sede de la diócesis salmantina, cuya jurisdicción se extiende a unos dos tercios del territorio provincial.
De acuerdo a los datos del Instituto Nacional de Estadística en el año 2017 poseía una población de 144 436 habitantes.
Su área funcional estable alcanza los 203 999 ciudadanos, lo que la convierte en la tercera más poblada de la comunidad, tras la de Valladolid y la de León.
La ciudad posee los títulos de «Muy noble», «Muy leal» —ambos ostentados desde antiguo—, «Caritativa y hospitalaria» —distinción otorgada por el rey Alfonso XIII—, «Muy culta», «Docta» y «Sabia» —concedidos por la Junta de Castilla y León en 1985, 1997 y 2007, respectivamente.
Altitud 798 msnm.
Gentilicio salmantino, charro, salamanquino.
Patrón San Juan de Sahagún.
Patrona Virgen de la Vega.
Cervantes afirma en «El licenciado Vidriera» de sus Novelas ejemplares (1613): Salamanca que enhechiza la voluntad de volver a ella a todos los que de la apacibilidad de su vivienda han gustado.
En 1988, la ciudad vieja fue declarada Patrimonio de la Humanidad.
Desde 2003, su Semana Santa está declarada de Interés Turístico Internacional.